El Parque Nacional Natural Paramillo tiene una extensión de 504014 hectáreas donde se conservan ecosistemas de selva húmeda tropical, planos inundables, bosques andinos, bosques subandinos, humedales y paramos distribuidos en pisos altitudinales que oscilan entre los 125 msnm en su parte norte hasta los 3960 msnm en su parte sur.
Está ubicado en la jurisdicción de los departamentos de Córdoba y Antioquia, en los municipios de Tierralta, Puerto Libertador, Montelíbano, San José de Uré, Ituango, Dabeiba, y Peque. En esta área protegida nacen Los ríos Sinú, Manso, Tigre, Esmeralda y Verde, que conforman la subzona hidrográfica del alto Sinú. Por su parte, los ríos San Jorge, Sucio, San Pedro y Uré conforma la región hidrográfica del alto San Jorge.